润熵医学 | 粪便血红蛋白和粪便钙卫蛋白在诊断重大肠道疾病中的有效性:一项前瞻性研究

肠道疾病的早期精准鉴别是临床诊疗的关键难题，结肠镜作为器质性结直肠疾病诊断的金标准，因侵入性、操作成本等问题，难以作为常规筛查手段。粪便生物标志物检测凭借无创、便捷的优势成为肠道疾病筛查的重要方向，其中粪便钙卫蛋白（FC）和粪便血红蛋白免疫化学试验（FIT）分别在肠道炎症、隐匿出血筛查中表现出独特价值。

近期发表于Scandinavian Journal of Gastroenterology的一项前瞻性研究，为粪便 Hb+Cal 双指标联合检测在重大肠道疾病诊断中的临床价值提供了高级别循证依据，证实其可有效提升诊断效能，减少不必要的结肠镜检查。

胃肠道不适是门诊常见就诊原因，多数患者为功能性胃肠病，但少数由晚期腺瘤、结直肠癌（CRC）、活动性炎症性肠病（IBD） 等重大肠道疾病引起，这类患者需及时进一步检查干预。FC作为肠道炎症特异性生物标志物，可有效区分IBD与肠易激综合征（IBS），精准监测IBD活动度；FIT是指南推荐的结直肠癌筛查首选方法，可检测肠道隐匿出血，但受病变间歇性出血影响，单一FIT对结直肠癌、晚期腺瘤的敏感性欠佳，且无法反映肠道炎症状态。

二者各自的局限性促使临床探索联合检测的价值：能否通过出血+炎症双维度评估，提升重大肠道疾病的诊断效率，为临床是否行结肠镜检查提供可靠的决策依据？本项由国家消化疾病临床研究中心、北京消化疾病中心开展的前瞻性研究，就此问题给出了明确答案。

本研究前瞻性纳入2020年11月-2021年3月于北京友谊医院内镜中心接受结肠镜检查的201例受试者，中位年龄56 岁，男性占51.7%，所有受试者均完成FC和FIT检测，且检测人员与结肠镜操作医师均实施盲法，保证研究结果的客观性。

研究根据结肠镜及病理结果，将受试者分为两大组别，实现疾病的精准分层：

1.重大肠道疾病组（107 例，53.2%）：包括晚期腺瘤、早期 / 进展期结直肠癌、活动性 IBD、感染 / 缺血等原因导致的结直肠炎症；

2.非重大肠道疾病组（94 例，46.8%）：包括正常结肠、无症状憩室、非腺瘤性息肉、非晚期腺瘤、非活动性 IBD。

研究通过对比两组标志物检测水平、分析单一及联合检测的诊断效能，评估 FC+FIT 的临床应用价值。

1. 重大肠道疾病组标志物水平显著升高

与非重大肠道疾病组相比，重大肠道疾病组患者的 FC 水平显著升高；除憩室、非腺瘤性息肉组外，其余病变组的 FIT 数值均显著高于正常组，且早期 CRC、进展期 CRC、活动性 IBD 组的 FC 水平远高于正常组，提示两种标志物均与重大肠道疾病存在明确相关性。

2. 联合检测显著提升诊断曲线下面积

单独检测时，FC的诊断曲线下面积（AUC）为 0.722，FIT 的AUC为0.797，二者诊断性能相当，无显著差异；当 FC 与 FIT 联合使用时，AUC 显著提升至 0.832，体现出双指标互补的诊断优势，能更精准地识别重大肠道疾病。

3. 联合检测敏感性、阴性预测值显著提高

FC+FIT 联合检测对重大肠道疾病的敏感性达 80.8%，特异性 72.2%，阳性预测值（PPV）80.8%，阴性预测值（NPV）72.2%；与单独使用 FC 或 FIT 相比，联合检测的敏感性和阴性预测值均显著提升，意味着能更有效地发现阳性病例，同时减少漏诊，为临床排除重大肠道疾病提供可靠依据。

4. FC与FIT存在中度相关性，互补覆盖病变类型

研究发现FC与FIT浓度存在中度相关性，二者分别从炎症和出血两个维度反映肠道病变，可互补覆盖不同类型的重大肠道疾病：FC对炎症性病变（如活动性IBD）识别更具优势，FIT对出血性病变（如结直肠癌、腺瘤）更敏感，联合检测实现了对重大肠道疾病的全面筛查。

本研究明确证实，FC 与 FIT 在重大肠道疾病的诊断中均具有较高的特异性和阳性预测值，二者联合使用可显著提升诊断敏感性，成为常规临床实践中鉴别重大与非重大肠道疾病的必要补充工具。

临床中约半数结肠镜检查结果为正常，造成医疗资源的浪费和患者的不必要痛苦。FC+FIT 双指标联合检测凭借无创、便捷、高效的优势，可作为结肠镜检查的前置筛查手段：阳性结果提示患者大概率存在重大肠道疾病，需进一步行结肠镜检查明确诊断；阴性结果则可基本排除重大肠道疾病，避免不必要的侵入性检查，实现结肠镜检查的精准分流，优化临床诊疗路径。

该研究为粪便 Hb+Cal 双指标联合检测的临床应用提供了高级别循证支持，也为肠道疾病的筛查诊断带来重要启示。

· 告别单维度筛查：单一标志物仅能反映肠道病变的某一特征，联合检测从病因线索（出血）和病理状态（炎症）两个核心维度构建肠道健康评估体系，弥补单一检测的漏诊缺陷；

· 优化诊疗流程：双标联检操作简便、无需特殊设备，适配基层医疗机构和体检中心，可作为胃肠道不适患者的首筛手段，快速区分高危与低危人群，减少无效转诊；

· 助力早筛早诊：联合检测提升了对早期结直肠癌、晚期腺瘤、活动性 IBD 等重大疾病的识别能力，为疾病的早干预、早治疗争取时间，改善患者预后；

· 兼顾患者体验与医疗成本：无创粪便采样提升患者筛查依从性，减少不必要的结肠镜检查，既降低患者的医疗痛苦和经济负担，也节约医疗资源，提升整体诊疗效率。

粪便血红蛋白与钙卫蛋白双指标联合检测，以炎症 + 出血的双维度评估模式，实现了重大肠道疾病诊断效能的提升，为临床提供了可靠、便捷的无创筛查工具。该研究的结果进一步证实，这一检测模式可有效助力结肠镜的精准分流，减少过度医疗，优化肠道疾病诊疗路径。

在肠道疾病发病率逐年上升的当下，粪便 Hb+Cal 双标联检有望成为肠道疾病筛查的常规手段，为基层首诊、体检筛查、慢病管理提供重要支撑，推动肠道疾病诊疗向早筛、早诊、精准分流的方向发展，为肠道健康保驾护航