润熵医学|精准检测 个性化增补：人体红细胞叶酸检测的临床价值与实践

1931 年印度孟买产科医院医生 L.Wills 首次发现，酵母或肝脏浓缩物可改善妊娠妇女巨幼红细胞性贫血，推测存在 “抗贫血因子”；

1935 年该因子被命名为 “VM”，证实对猴子贫血有效；

1941 年 H.K.Mitchell 团队在菠菜中发现促进乳酸链球菌生长的因子，正式命名为 “叶酸”；

1945 年科学家鉴定并合成其活性成分 —— 蝶酰谷氨酸，证实此前发现的各类 “抗贫血因子” 本质均为蝶酰谷氨酸或其衍生物，统一称为叶酸。

叶酸的生理化特性与代谢特点决定了其临床检测与补充的核心逻辑，关键属性如下：

化学本质：水溶性 B 族维生素，化学名蝶酰谷氨酸，人体无自身合成能力，需通过外源摄取（食物或补充剂），且无法长期储存；

食物来源：以绿色蔬菜（如菠菜）、新鲜水果、豆类及豆制品为主，食物中叶酸生物利用率约 50%；

吸收与储存：主要在十二指肠、空肠吸收，95% 储存在红细胞中，肝脏为次要储存器官，正常人体储存量 5-30mg（可满足 4-5 个月生理需求）；

推荐摄入量：普通成人 400-600μg / 天，备孕及孕期女性需提升至 400-800μg / 天；

核心功能：参与 DNA 合成与修复、细胞生长繁殖，维持神经传递功能及机体免疫应激反应，尤其对胚胎神经管发育至关重要（超过 50% 新生儿神经管缺陷 [NTDs] 与孕早期叶酸不足相关）。

叶酸（维生素 B₉）作为一碳单位载体，参与三大核心生物学通路，其代谢失衡直接关联生殖、心血管、血液等多系统疾病：

一、叶酸缺乏的危害：

1、生殖领域：孕早期（受精后 21-28 天为神经管闭合关键期），叶酸缺乏使胎儿神经管缺陷（NTDs，如脊柱裂、无脑儿）风险升高 8 倍。

2、心血管领域：叶酸缺乏导致同型半胱氨酸（Hcy）代谢障碍（Hcy＞15μmol/L 为 “高同型半胱氨酸血症”），使冠心病风险升高 2.9 倍、脑卒中风险升高 3.7 倍。

3、血液领域：叶酸与维生素 B₁₂协同参与 DNA 合成，缺乏时骨髓幼红细胞 DNA 复制受阻，引发巨幼细胞性贫血—— 外周血可见 “大细胞性贫血、中性粒细胞分叶过多（＞5 叶）” 等典型表现。

全球约 10%-30% 人群存在叶酸缺乏，超 40 亿人未达推荐摄入量，发展中国家占 70%（约 10 亿人），地区差异显著：

高危人群：

孕妇：部分发展中国家缺乏率＞30%（胎儿需求增加 + 摄入不足）；

老年人：17%-25%（肠道吸收功能衰退）；

不良生活方式者：吸烟者 18.2%、饮酒者 16.7%（酒精影响叶酸吸收与代谢）。

二、叶酸过量的危害：

1、掩盖维生素 B12 缺乏：导致神经系统损伤（如脊髓亚急性联合变性）漏诊；

2、母体风险：降低胎盘绒毛滋养层细胞活力，抑制 NK 细胞毒性（增加癌前病变风险），引发叶酸过敏，拮抗抗惊厥药物作用（诱发惊厥）；

3、子代风险：增加自闭症谱系障碍（ASD）、哮喘 / 过敏性疾病、糖耐量异常、肥胖风险；孕期补充＞5000μg / 天，子代 4-5 岁认知发育迟缓风险升高 ；

4、未代谢叶酸（UMFA）蓄积：合成叶酸需 DHFR（二氢叶酸还原酶）转化，若酶活性不足，UMFA 蓄积会抑制叶酸循环，引发 “叶酸吸收不良综合征”。

衡量机体叶酸营养状况最常用的两项指标为： 红细胞叶酸和血清叶酸，两者作为被测物质时，其检测特性的对比如下表所示：

人体内红细胞叶酸的浓度比血清叶酸浓度高 10~20 倍， 红细胞中叶酸含量约占人体叶酸总量的 95%， 而血清中叶酸的含量仅占人体叶酸总量的 5%， 因此红细胞叶酸水平可更加准确反应人体叶酸营养状况。

经研究表明， 与血清叶酸相比较， 红细胞叶酸检测能显著提高缺乏人群的检出率。

此外， 红细胞叶酸水平可反映体内参与代谢过程的叶酸水平， 且在体外储存条件下红细胞叶酸的稳定性优于血清叶酸， 因此红细胞叶酸检测较血清叶酸检测为临床提供更为精准的实验室依据。

除此之外，还有叶酸代谢基因检测这一检测方法，但与叶酸检测有很大不同，红细胞叶酸检测是检测病人红细胞中叶酸的含量，而叶酸基因检测是利用病人血液或其他样本检测其中叶酸基因的变化，从而发现出病人身体中叶酸基因的缺陷或突变，是否有可能出现维生素B12和叶酸缺乏。

两者看的是 “不同维度”，不能混为一谈：红细胞叶酸检测是 “测当前水平”—— 直接查红细胞里的叶酸含量，看现在缺不缺、缺多少；

而基因检测（比如 MTHFR C677T 基因型）是 “测利用能力”—— 看你的基因会不会影响叶酸吸收，比如 TT 型的人叶酸利用能力只有 30%。

简单说：基因检测预判 “会不会缺”，红细胞检测确认 “当前缺不缺”。要想精准补充叶酸，最终还得靠红细胞检测的实时数据。

红细胞叶酸检测适用于体检科、妇产科、内科等多科室，针对不同人群阶段、疾病风险，不同科室可根据自身诊疗需求，选择对应的检测项目和监测频率，实现精准管理。

一、妇产科：NTDs 一级预防的 “核心工具”

1、备孕 / 孕早期：

检测时机：孕前 3 个月、孕 6-8 周各检测 1 次（覆盖 “神经管闭合关键期” 前的储备建立与监测）。

干预逻辑：红细胞叶酸≥906nmol/L（400ng/mL）时，NTDs 风险降低 88%^[4]；若＜400ng/mL，需将叶酸补充剂量从 “常规 0.4mg/d” 提升至 “5mg/d（高危人群）”，并每 2 周监测 1 次，直至达标。

临床案例：某三甲妇幼保健院对 500 例备孕女性筛查，发现 23%“血清叶酸正常但红细胞叶酸缺乏”；经针对性补充后，该群体 NTDs 发生率从干预前的 1.2‰降至 0.3‰。

2、孕中晚期：联合维生素 B₁₂检测，评估 “巨幼细胞性贫血风险”（叶酸缺乏时，红细胞叶酸＜340nmol/L，同时伴血清维生素 B₁₂＜200pg/mL），指导孕期营养支持方案调整。

二、心内科 / 神经内科：心脑血管病的 “代谢哨兵”

1、高 Hcy 血症管理：Hcy 是心脑血管事件的独立危险因素，叶酸通过 “5 - 甲基四氢叶酸介导 Hcy 再甲基化”，可使 Hcy 水平降低 20%-30%^[5]。

检测与干预策略：

（1）初筛组合：红细胞叶酸 + Hcy + 维生素 B₁₂（三者协同参与 Hcy 代谢）。

（2）干预方案：若红细胞叶酸＜340nmol/L 且 Hcy＞15μmol/L，补充 “叶酸 0.8mg/d + 维生素 B₁₂ 500μg/d”，每 3 个月复测，目标将 Hcy 控制在＜10μmol/L。

2、脑卒中二级预防：对于缺血性脑卒中患者，红细胞叶酸检测可指导 “叶酸 + B 族维生素” 的长期补充方案。《中国脑卒中防治指导规范（2021）》明确推荐：高 Hcy 血症患者需通过叶酸检测优化补充，降低卒中再发风险。

三、体检科：全生命周期的 “营养筛查窗口”

1、儿童体检：

针对 “挑食、生长发育迟缓、贫血貌” 儿童，联合维生素 B₁₂检测，排查营养性巨幼细胞性贫血（红细胞叶酸＜340nmol/L 为 “预警值”）。

2、中老年体检：

采用 “红细胞叶酸 + Hcy + 血脂” 组合检测，构建 “心血管代谢风险谱”，提前识别心脑血管病高危人群，实现 “早筛早干预”。

四、血液科：贫血的 “精准鉴别标尺”

巨幼细胞性贫血需与 “缺铁性贫血（小细胞低色素）” 鉴别，红细胞叶酸检测可明确 “叶酸缺乏型贫血”：

典型表现：红细胞叶酸＜340nmol/L，骨髓象可见 “巨幼变的红系、粒系细胞”；补充叶酸（5-10mg/d）后，2-3 天网织红细胞即升高（可作为 “治疗有效性” 的早期判断指标）。

五、生殖医学中心：

IVF（体外受精）术前和备孕人群需预防 NTDs（神经管缺陷），检测红细胞叶酸，备孕期间每月监测。

叶酸的精准检测与个性化增补是 “预防为主、防治结合” 医疗理念的重要体现。红细胞叶酸检测作为临床金标准，为生殖健康、血液系统、心脑血管疾病等领域的精准诊疗提供了关键工具。临床医生可结合患者人群特点、检测结果及指南共识，制定科学的补充方案，最终实现 “降低出生缺陷、改善慢病预后” 的目标。

填补检测空白：解决血清叶酸 “短期波动误判”、基因检测 “仅评风险不评现状” 的局限，实现 “长期储存状态 + 代谢风险” 的双重评估；

生殖健康防线：通过≥906nmol/L 的浓度管控，将 NTDs 发病率从 6.6‰降至 0.8‰，同时辅助 GDM、CHD 风险评估；

血液疾病标尺：红细胞叶酸＜340nmol/L 可明确叶酸缺乏型巨幼贫，补充后浓度回升幅度比血常规更灵敏地反映疗效；

心脑血管抓手：指导叶酸补充降低 Hcy 水平 20%-30%，减少脑卒中复发风险 19%，实现 “营养干预 + 慢病管理” 协同；

老年健康保障：早期发现老年人叶酸缺乏（17%-25% 缺乏率），避免认知功能下降与贫血加重。