近些年高血压与高同型半胱氨酸血症（HHcy）并存的状态受到临床重视，被称为“H型高血压”。HHcy健康风险具有重要的提示作用，被认为是心脑血管病新的危险因素。其与高血压并存时将协同增加心脑血管病的发生风险。一项慢性病队列研究显示，单纯高血压与单纯 HHcy 分别可使脑卒中风险增至9.7 倍、3.5 倍，而二者并存则可使这一风险增至12.7倍。

引起 HHcy 的因素复杂，其中主要原因与亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） C677T 等基因突变、某些关键酶的失活、叶酸不足有关 。因此，补充叶酸对 H 型高血压的干预具有重要意义。然而目前有些基层医院尚未充分重视H型高血压的危害，并未广泛将 Hcy 作为高血压患者的常规检测项目，同时治疗中的叶酸添加率不高。

本文将围绕2025年7月发布在中国养生保健中的《高血压患者叶酸水平与同型半胱氨酸水平相关性分析》这篇文献中的研究背景、方法细节、结果深度解析、红细胞叶酸检测的价值及临床实践建议五方面，进行更细致的解读，助力临床医生全面理解并应用该研究成果。

一、 H 型高血压的危害机制

HHcy 并非单纯的 “指标异常”，其对血管系统的损伤具有明确病理生理机制：

1、损伤血管内皮：Hcy 可通过氧化应激产生 reactive oxygen species（ROS），破坏血管内皮细胞的完整性，导致一氧化氮（NO）合成减少，血管舒张功能下降，进而诱发动脉粥样硬化；

2、促进血栓形成：Hcy 可抑制血小板聚集的调节因子，增加血小板黏附性，同时影响凝血-纤溶平衡，升高血栓形成风险；

3、协同高血压加重靶器官损害：高血压本身已导致血管壁压力增高，HHcy 的存在会进一步加速血管壁纤维化、左心室肥厚及肾小动脉硬化，使脑卒中、心肌梗死、慢性肾病的发生风险呈指数级上升。

二、我国 H 型高血压高发的特殊诱因

我国居民H型高血压发生率显著高于欧美国家（普通人群H型高血压发生率 26.9%，高血压患者中高达 73.1%），主要与两大因素相关：

1、遗传因素：我国人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T 基因突变率高达 25%~50%（欧美人群约 10%~15%）。该基因突变会导致 MTHFR 活性下降 50%~70%，使叶酸无法有效转化为 “活性叶酸”（5 - 甲基四氢叶酸），进而阻碍 Hcy 的甲基化代谢，导致 Hcy 在体内蓄积；

2、营养因素：叶酸属于B族维生素，人体无法自身合成，需完全依赖外源性摄入。但我国居民饮食中绿叶蔬菜占比虽高，却普遍采用 “高温烹炒” 的烹饪方式 —— 叶酸对热敏感，高温下损失率可达 50%~80%，导致实际叶酸摄入量不足；此外，部分人群存在饮酒、挑食等习惯，进一步加剧叶酸缺乏。

然而，研究指出：目前我国基层医院对 H 型高血压的认知不足，仅 15%~20% 的高血压患者会常规检测 Hcy，叶酸补充率不足 10%，这也凸显了该研究的临床迫切性。

一、研究对象的严格筛选

研究回顾性纳入 2023 年渭南市第二医院门诊及住院患者，分为高血压组与非高血压组，其纳入与排除标准极具针对性，确保结果的准确性：

纳入标准：高血压组需符合《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》诊断标准（收缩压≥140mmHg 和 / 或舒张压≥90mmHg），年龄≥18 岁，且为 “单纯高血压”（不合并心血管病、卒中、肝肾疾病、肿瘤等，避免其他疾病对叶酸 / Hcy 的影响）；非高血压组需排除慢性肾病、肝病、糖尿病、恶性肿瘤、妊娠期疾病（这些疾病可能独立导致 Hcy 升高或叶酸消耗）。

排除标准：近期（1 个月内）服用过叶酸、B 族维生素或影响叶酸吸收的药物，避免药物因素混淆相关性分析。

最终纳入 Hcy 检测患者 10526 例（高血压组 1665 例、非高血压组 8861 例），叶酸检测患者 902 例（高血压组 374 例、非高血压组 528 例），样本量充足且分组均衡。

二、检测技术的科学性

研究采用国际公认的Hcy 检测、叶酸检测方法，为数据可靠性提供技术支撑。

三、观察指标

（1）统计 2023 年全院进行过检测 Hcy 和叶酸结果；

（2）分析不同叶酸水平患者 Hcy 分布情况及低叶酸水平患者的叶酸与 Hcy 水平相关性分析；

（3）分析不同叶酸剂量治疗 3 个月对高血压伴 HHcy 患者 Hcy 水平的影响。

一、高血压患者：HHcy 与叶酸缺乏 “双重高发”

研究通过分层对比，明确了高血压患者在叶酸与 Hcy 代谢上的 “双重劣势”。

1、超半数高血压患者合并HHcy，提示H型高血压在临床中极为常见，需重点筛查；

2、非高血压人群 HHcy 发生率已较高，而高血压会进一步升高该风险；

3、高血压患者叶酸缺乏率显著高于非高血压组，提示叶酸缺乏可能与高血压存在关联；

4、普通人群叶酸缺乏率约10%，高血压患者风险增加近1倍。

二、叶酸水平与 Hcy： “中等强度负相关”

研究通过两个维度证实了叶酸与 Hcy 的关联：

1、分组对比：在 374 例高血压患者中，61 例叶酸缺乏者（<3.2ng/mL）的 HHcy 发生率高达 74.77%，而 313 例叶酸正常者（≥3.2ng/mL）的 HHcy 发生率仅为 44.41%（P<0.001）。这意味着，叶酸缺乏的高血压患者，发生 HHcy 的风险是叶酸正常者的 1.7 倍，直接体现了叶酸缺乏对 Hcy 的 “促升高” 作用；

2、相关性分析：采用 Spearman 相关性分析（适用于非正态分布数据），结果显示高血压患者血清叶酸水平与 Hcy 水平呈中等强度负相关（r=-0.434，P<0.001）。根据统计学标准，r 值绝对值在 0.3~0.5 之间为中等相关，说明叶酸水平每升高 1ng/mL，Hcy 水平会相应下降一定幅度，且这种关联具有统计学显著性，排除了偶然因素。

这一结果从 “量化角度” 证实，补充叶酸是降低 Hcy 的有效手段，为临床叶酸干预提供了直接依据。

上述研究采用的是血清叶酸检测，主要反映近期（1~3 天）的叶酸摄入情况，容易受到近期饮食干扰，而红细胞叶酸检测可以更精准的体现人体内叶酸水平的真实状态，不受其他因素干扰，其核心特点与优势如下：

1、反映 “长期叶酸储备”：红细胞寿命约 120 天，叶酸在红细胞生成过程中被纳入并储存，因此红细胞叶酸水平可体现过去 1~3 个月的平均叶酸摄入与储备状态，不受短期饮食波动影响（如患者检测前 1 天吃了大量绿叶菜，血清叶酸可能升高，但红细胞叶酸不会明显变化）；

2、稳定性更高：血清叶酸受采血时间、饮食、药物（如激素）影响较大，而红细胞叶酸在样本储存和检测过程中更稳定，结果重复性更好；

3、预测 HHcy 风险更准确：红细胞叶酸水平与 Hcy 的相关性比血清叶酸更强，且红细胞叶酸缺乏时，HHcy 发生率显著升高，更能精准识别 “隐性叶酸缺乏”（即血清叶酸正常，但红细胞叶酸偏低，提示长期储备不足）。

结合上述研究结果，红细胞叶酸检测可在以下场景为高血压诊疗提供补充价值：

1、初次筛查 H 型高血压：若红细胞叶酸偏低，提示患者长期叶酸储备不足，未来发生 HHcy 的风险较高，需提前通过饮食或小剂量叶酸（0.4mg/d）预防；

2、监测叶酸补充效果：血清叶酸在补充叶酸 1~2 天后即可升高，无法反映 “储备是否充足”，而红细胞叶酸需 4~8 周才会明显升高，因此在叶酸补充 2 个月后检测红细胞叶酸，可更准确评估补充是否有效；

3、评估难治性 HHcy ：若高血压患者补充叶酸后 Hcy 仍 > 15μmol/L，检测红细胞叶酸可判断是否为 “叶酸补充剂量不足”（红细胞叶酸仍低）或 “其他因素”（如 MTHFR 基因突变、维生素 B12 缺乏）—— 若红细胞叶酸已达标，则需进一步检测 MTHFR 基因型（如 TT 型需更高剂量叶酸，5mg/d）或维生素 B12 水平。

1、拒绝 “一刀切” 补充：非叶酸缺乏的高血压患者（如 Hcy 正常、红细胞叶酸均达标）无需补充叶酸，长期过量补充（≥5mg/d）可能增加结直肠癌、前列腺癌的风险，还可能掩盖维生素 B12 缺乏导致的巨幼细胞性贫血及神经系统损伤；

2、重视联合干预：Hcy 代谢需叶酸、维生素 B6、B12 共同参与，若患者存在 B6/B12 缺乏（如素食者易缺 B12），仅补充叶酸无法有效降 Hcy，需联合补充；

3、结合血压控制：叶酸补充的核心目的是降低 Hcy，不能替代降压药，需在规范服用降压药（如 ACEI/ARB 类药物，可轻度降低 Hcy）的基础上，联合叶酸干预，才能最大程度降低心脑血管风险。

渭南市第二医院的研究通过大样本数据，明确证实了高血压患者叶酸缺乏与 HHcy 的高发性及二者的负相关关系，而红细胞叶酸检测能更精准评估长期叶酸储备，为个体化干预提供依据。

临床医生需将 “筛查（Hcy + 红细胞叶酸）、评估、个体化补充、监测” 形成闭环管理，避免盲目补充，才能通过叶酸干预有效降低 H 型高血压患者的心血管风险，最终改善患者预后。